药品市场的利益平衡:专利保护如何影响供应与仿制药

制药市场的运作机制

制药市场传统上分为两个部分。一方面是大型制药公司研发的原研药(创新药),受专利保护,通常价格昂贵。这些药物的研发需要长期的研究和临床试验。另一方面是仿制药,即在专利到期后由其他公司生产的含有相同活性成分的复制药物。由于仿制药生产商无需花费数十年时间和数十亿资金进行研发,因此其药品价格远低于原研药。 德米特里·科瓦连科,"Ozon Фармацевтика"投资者关系总监指出:

"专利模式保护了创新者的利益,激励新疗法的研发,而仿制药则确保了大众消费者获得治疗的可及性。如果没有这种共生关系,制药市场既会失去创新潜力,也会失去社会导向。"

规避专利保护的机制

与此同时,俄罗斯立法为仿制药生产商在专利有效期内提供了两条途径。第一种是自愿许可:原研药生产商可以与本地制药公司签订协议。第二种是强制许可,适用于以下几种情况:

首先,在紧急情况下——例如在威胁公众健康或国家安全时——政府可以在未经专利持有人同意的情况下授权使用专利发明,但需支付强制性补偿(俄罗斯联邦民法典第1360条)。在制药市场上,这一机制曾在疫情期间应用(瑞德西韦)。其次,如果专利持有人未使用或未充分使用其发明(例如,药品实际上在市场上缺货),导致商品短缺。

因此,尽管专利保护创新,但法律仍允许在严重必要的情况下通过强制许可来规避这一局面。然而,许多专家反对这种做法:他们认为,削弱知识产权保护可能导致西方公司拒绝注册新药,减少对制药市场的投资,并延迟新药上市。

俄罗斯局势的特殊性

2022年后,俄罗斯制药市场发生了巨大变化:尽管俄罗斯制药业未受制裁影响,但许多国际制药公司仍停止了在俄罗斯的研究并将投资降至最低。因此,从2021年起,其数量 下降 到2024年从367家降至18家。与此同时,新药注册需要进行国家级研究,这意味着新药进入俄罗斯市场的渠道被关闭。"Infarma"协会代表解释称,这在一定程度上是由于药品和材料供应中断:企业无法保证药品的不间断交付和样品处理,因此放弃了在该国的研究。

这种情况引起了全国患者的担忧,尤其是那些需要生命必需和重要药品清单(ЖНВЛП)中药物的患者。国家通过政府采购系统集中采购这些药品,以保障优惠对象和医院的供应。而正是在这里,围绕专利保护的冲突频繁发生。据专家数据显示,2024年超过30%的专利药品采购招标 伴随着 投诉和司法诉讼。约15%的此类程序被法院冻结,这直接导致患者获得重要药品的供应中断。

海外供应量下降以及许多重要药品一度短缺的经历,促使俄罗斯制药商在原研药专利到期前就更积极地开发仿制药。特别是,卫生部设立了强制许可特别委员会(2024年2月15日第122号法令),其职责是审查仿制药和生物类似药生产商提交的申请,以便在市场缺货时紧急使用专利药品配方。

市场案例:拜瑞妥、泰瑞沙、司美格鲁肽

西方大型制药公司如何凭借专利保护在俄罗斯市场保持垄断地位,拜瑞妥就是一个生动的例证。这款含有活性成分利伐沙班的药物用于预防中风和全身性血栓栓塞,由拜耳公司研发,2009年在俄罗斯注册。直到2024年底,拜瑞妥一直受专利保护,是最畅销的药品之一:2023年在俄罗斯的销售额 达到 近150亿卢布。

此前该药供应并未出现中断,但自2022年起,媒体不时 报道 称,对于依靠国家免费获得该药的患者来说出现了短缺,而商业渠道仍有销售,但价格对许多民众来说难以承受——每盒4千卢布起。拜耳专利到期后,情况发生了根本性变化。Ozon Pharmaceutica投资者关系总监 德米特里·科瓦连科 向《Argument Media》透露,该公司在专利到期次日就将仿制药"Kruoxaban"推向了俄罗斯市场。

"这使得患者的治疗费用立即降低了3至4倍,"他指出。

另一个例子是英国-瑞典阿斯利康公司生产的"Tagrisso"药物,该药用于治疗肺癌,专利保护期至2032年。尽管官方并未宣布短缺,但在该国部分地区,患者 仍遇到 通过优惠政策免费获取药物的困难。与此同时,商业价格仍然极高——一个月的疗程约需33万卢布。为了向俄罗斯民众提供这种救命药物,2023年俄罗斯公司Axelpharm推出了基于奥希替尼(与Tagrisso相同的活性成分)的自主药品,并获得了相应的欧亚专利,绕过了阿斯利康的专利。获取强制许可以合法生产该药物的努力已持续近两年:下一次法庭听证会定于2025年10月23日举行。但目前,尽管供应出现中断,司法系统仍站在阿斯利康一边:知识产权法院 裁定 Axelpharm的药品专利在俄罗斯无效——该专利仅在欧亚经济联盟其他国家继续有效。

原研药完全停止供应的先例也已经出现过。在这种情况下,俄罗斯公司经常使用强制许可机制。一个典型例子是诺和诺德公司用于治疗2型糖尿病的药物"Ozempic"(司美格鲁肽注射液),该药已被纳入基本药物目录。2023年,生产商停止向俄罗斯供应该药物。

2型糖尿病是一种非常普遍的疾病:根据2025年7月1日的数据,俄罗斯 登记在册 的该病患者超过500万人。 帕维尔·雷日科夫,GEROPHARM公司知识产权保护部门负责人在接受"Argument Media"采访时表示,"Ozempic"需要长期疗程使用,必需治疗药物的短缺是不可接受的。为了防止重要药物短缺,GEROPHARM开发了首个俄罗斯版"Ozempic"仿制药——"Semavik"。在申请强制许可之前,公司曾向原研药生产商发出提议,希望在其俄罗斯工厂合作生产。诺和诺德没有回应,此后才启动了强制许可申请程序。

上述案例清楚地展示了一个系统性问题:现行专利制度本应激励创新,但在实践中却往往形成大型制药公司长达数年的垄断,限制了患者获得重要药物的机会。俄罗斯制药公司因此诉诸生产仿制药和使用强制许可机制,但在国际生产商拥有有效专利的情况下,司法实践并非总是站在他们一边。

常青专利:仿制药的障碍

另一个问题与所谓的"常青专利"有关。这一术语指的是原研药通过注册药物的非实质性改变——如新的剂型或配方而没有显著疗效改进——来获得长期专利保护。 帕维尔·雷日科夫 (GEROPHARM)强调:

"这类专利不仅无法激励创新,反而降低了竞争,减少了患者获得治疗的机会。在这种情况下,公司不得不对常青专利提出质疑,这需要耗费大量时间和资金。"

德米特里·科瓦连科 (Ozon Pharmaceutica)补充道:

"原研药生产商积极采用各种策略来推迟专利保护期的到期。然而,这些措施只能暂时延缓这一进程。在专利独占期结束后,仿制药的上市不可避免,这将导致价格下降和治疗可及性的提高。"

俄罗斯法律体系为制药公司提供了对抗"常青专利"的工具。主要机制是通过专利争议委员会或知识产权法院对专利提出质疑。程序包括审查专利性、权利要求与发明说明的一致性等。然而,这是一个相当耗时且成本高昂的过程,阻碍了更廉价仿制药的发展和药品可及性的提高。

俄罗斯企业的做法

对于俄罗斯制药公司而言,遵守专利法规仍然是经营的重要条件。Binnofarm Group表示,在侵犯专利的情况下开发替代药物,从根本上来说是错误的,而且有害于市场发展。

"我们的合作模式有所不同,"该公司解释道。"我们与领先的亚洲制造商建立合作伙伴关系,将技术完全转移到俄罗斯。例如,与Mabwell公司的合作,我们不仅仅是本地化生产,而是完全掌握了生产周期,进行了必要的临床研究,目前已准备投产。"

Ozon Pharmaceuticals的主要业务是在原研药专利保护期届满后生产仿制药。 德米特里·科瓦连科 指出,推出任何仿制药都需要多年准备:研发、进行生物等效性研究、完成注册程序、与监管机构协商价格。所有这些都需要时间。而且这些行为即使在专利有效期内也是合法的——这要归功于"Bolar条款"。

"该条款允许在专利保护期结束前准备仿制药注册,前提是产品不在专利保护期结束前上市销售。因此,仿制药公司会跟踪原研药的专利到期日期,据此'安排'自己产品的商业上市时间,"德米特里指出。

帕维尔·雷日科夫 (ГЕРОФАРМ)强调,公司既尊重知识产权,同时也关注治疗药物的可及性。

"如果能够收紧立法,对那些仅对已知治疗物质进行微小改动、却未改变其疗效的专利申请加以限制,情况或许会有所改善,"他补充道。

«Промомед»公司的立场更为明确:该公司董事会主席彼得·别雷 建议 对滥用专利权的行为追究责任。他认为,既然仿制药生产商会因侵犯专利而受到处罚,那么原研药企业如果凭借不合理的垄断地位获得专利、而该专利后来又因缺乏依据被撤销,也应当承担对等的责任。

在俄罗斯医药市场,专利保护仍然是激励创新的重要工具,但过度扩张——通过垄断和常青专利——却限制了患者获得救命药物的机会。当前,政府和医药行业面临的任务是:在保护知识产权、发展仿制药市场与持续保障民众获得基本药物之间实现平衡。毕竟,这关系到俄罗斯人民的生命与健康。